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Cancer Cell:科学家识别出卵巢癌中免疫细胞的关键特征

卵巢癌是一种非常难以诊断的恶性癌症,其通常会在进展到较晚的阶段才会被发现,在过去10年里,这类癌症的治疗方法并没有发生太大的变化,手术和化疗是目前最常用的治疗手段,而一种能激活患者机体免疫系统来靶向作用癌细胞的化疗手段能成功治疗多种疾病,但却无法有效治疗卵巢癌,研究人员也并不清楚其中的原因。

近日,一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“Ovarian cancer immunogenicity is governed by a narrow subset of progenitor tissue-resident memory T cells”的研究报告中,来自Moffitt癌症研究中心等机构的科学家们进行研究想通过改善对卵巢癌免疫环境的理解,从而开发出针对卵巢癌患者的新型免疫疗法,文章中,他们识别出了卵巢癌免疫细胞的关键特征,同时还发现了对介导宿主机体免疫反应非常重要的细胞类型。

科学家识别出卵巢癌中免疫细胞的关键特征。

图片来源:Unsplash/CC0 Public Domain

检查点抑制剂是一类特殊的免疫疗法,其能通过激活名为T细胞的免疫细胞来发挥作用,为了能让免疫检查点抑制剂更好地发挥作用,患者机体必须携带准备好的T细胞能在肿瘤细胞附近被激活,卵巢癌是一种被认为能被检查点抑制剂所影响的肿瘤类型,因为肿瘤中存在一定水平的T细胞,然而用于治疗卵巢癌的这些药物的临床研究目前尚未取得成功。

这项研究中,研究人员想通过研究确定是否卵巢癌中含有合适的T细胞能开启特殊的免疫反应,并确定卵巢癌肿瘤中存在的T细胞的特性,为此研究人员在单细胞和组织水平下对卵巢癌患者的样本进行了全面的分析,结果发现,卵巢癌是一种免疫原性肿瘤类型,其或会被激活宿主机体免疫系统的药物所影响,然而,抵御肿瘤细胞的免疫活性或许依赖于一小部分免疫细胞。

随后研究人员分析了卵巢肿瘤中所存在的T细胞类型,结果发现,组织中驻留的记忆样T细胞或许能比循环和渗透到肿瘤中的T细胞更好地识别肿瘤细胞,而且这些组织驻留的记忆样T细胞源于循环T细胞,且经过了分化过程转化为组织驻留的记忆干细胞,且能产生活性靶向作用癌细胞的T细胞,其中一些活跃的T细胞最终还会转化为耗竭且失活的状态,为此研究人员证实,组织驻留的记忆干细胞对于机体的抗肿瘤免疫活性非常重要,因为较高水平的细胞或与卵巢癌患者生存率的改善直接相关。

图片来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610822001234?via%3Dihub

有意思的是,其中一些淋巴细胞能表现出“胞啃作用”(trogocytosis),这是一种T细胞占据靶向性肿瘤细胞一大块膜的过程,组织驻留的记忆T细胞从干性到不可逆的耗竭的分化轨迹以及胞啃活性的证据或许就确定了真正与决定卵巢癌患者治疗结局有关的T细胞。本文研究表明,卵巢癌(尽管对当前免疫疗法耐受)的确是一种免疫原性疾病,同时相关研究结果为设计改进版的免疫疗法选择提供了一张关键的路线图谱,这或许还适用于具有相似突变负担的其它肿瘤。

综上,本文研究结果表明,研究人员确定了人类卵巢癌中相关肿瘤反应性T细胞的特征,这或许有望帮助未来开发出靶向作用卵巢癌的新型靶向性疗法。(生物谷Bioon.com)